韦翰斯导读：有这样一群人，和我们不同：他们下肢畸形、步态蹒跚；他们跟不上同学操场的步伐，跳不过低矮的隔断；他们爬不上高层建筑的楼梯，拎不起外出时沉重的行李；他们矮小的身材总被出行的人流淹没。
这就是罕见病人群——低磷佝偻病患群。
疾病概述：什么是低磷性佝偻病？
低磷性佝偻病（Hypophosphatemicriskers）是儿童常见的代谢性骨病，由于遗传性或获得性的原因致使肾小管对磷酸盐的重吸收障碍，大量磷从尿中丢失，导致血磷降低和骨矿化障碍所致的一组骨骼疾病，被纳入《第一批罕见病目录》第51号罕见病。
低磷性佝偻病发病率约为1:25,，其中X连锁低磷性佝偻病最为常见，在活产婴儿中发病率为1:20,，占家族性低磷性佝偻病的80%以上，其他遗传性低磷性佝偻病较为罕见，仅见个别家系报道。
低磷性佝偻病临床症状表现
遗传性低磷性佝偻病发病较早，多在幼儿期学走路时被发现，男女均可发病，一般男性比女性严重。患者症状轻重不同，临床表现多样，有明显的临床异质性，患儿常在出生后不久即出现低磷血症，如无明确家族史，多在幼儿期开始走路、骨骼逐渐负重后才被发现。
患者在儿童期主要表现为身材矮小，上下部量比例异常，下肢短，骨骼畸形：
（1）下肢畸形，多发生在膝关节附近，常见膝内翻、膝外翻、胫骨扭转、胫骨股骨弯曲等；
（2）胸廓畸形，主要表现为肋串珠、鸡胸、漏斗胸；
（3）颅骨软化、方颅、脊柱侧弯等；
（4）骨痛及活动受限症状；
（5）特殊步态，步态不稳或步态摇晃。
其他临床特征包括：
（1）牙质矿化缺陷，主要表现有牙脓肿、釉质发育不全、龋齿、牙齿排列不齐和年轻成人牙齿过早脱落等。
（2）颅缝早闭和其他颅面异常。
（3）成年后有轻至中度听力损失，偶有耳鸣和梅尼埃病，可能由于耳囊的骨软化症迁延所致。
分类：低磷性佝偻病具有多种遗传方式
低磷性佝偻病主要包括以下几种类型：X-连锁低磷性佝偻病（XLH）；常染色体显性遗传性低磷性佝偻病（ADHR）、常染色体隐性遗传性低磷性佝偻病（ARRH）、伴高钙尿症的遗传性低磷性佝偻病（HHRH）和肿瘤相关性低磷性骨软化症（TIO）等。
遗传性低磷性佝偻病致病基因解析
目前已发现多个导致遗传性低磷性佝偻病的基因，包括FGF23、PHEX、DMP-1、CLCN5、ENPP1等，其中PHEX基因异常导致的X连锁低磷性佝偻病最为常见。PHEX基因位于染色体Xp22.11，包括22个外显子，大小为kb。50%-70%的XLHR患者中可检测到PHEX基因突变。除了点突变、小片段的插入缺失外，大约22%-43%的PHEX基因异常是由大片段的插入或者缺失造成的，所以没有一代或者二代测序没有找到致病性突变的低磷性佝偻病患者可以