北京时间年2月16日凌晨,陆军军医大学王军平/赵景宏/杨可课题组合作在CellReports发表论文——“RenalKlothoandinorganicphosphateareextrinsicfactorsthatantagonisticallyregulatehematopoieticstemcellmaintenance”。
该研究首次阐明了肾脏通过分泌Klotho蛋白远距离干预骨髓造血干细胞(HSC)无机磷(Pi)代谢而调控其命运的作用与机制。杜长虹博士为文章第一作者。
循环中各种血细胞的生成是由骨髓内一小群HSC通过自我更新和多向分化来维系的。正常情况下,HSC平衡地分化为髓系(粒/单核细胞)、淋系(T/B细胞)、红系、巨核系(血小板前体细胞)等血细胞,但在衰老或感染、急/慢性放射损伤等疾病条件下,HSC的分化命运会发生显著改变,表现为巨核/髓系分化增强,而淋系分化减弱等。同时,HSC命运的改变与白血病、心血管疾病、感染等疾病的发生密切相关。然而,HSC命运的调控机制至今尚未完全阐明。
HSC命运受到多种内在和外在因素的调控。近年来,大量的研究发现,骨髓中内皮细胞、神经细胞、间质细胞以及HSC的子代细胞等来源的分泌因子在HSC命运调控中发挥关键作用。事实上,骨髓并不是一个自封闭系统,尤其HSC在发育的过程中会受到多种组织器官的调控。比如,胚胎HSC在卵黄囊产生后,会依次定植于主动脉-性腺-中肾(AGM)区、胎肝等;而出生后,性腺、肾脏、肝脏等仍然参与了HSC命运的调控。然而,骨外器官对骨髓造血尤其是HSC命运的调控作用及机制较少受到人们的