导语：低磷脂（HPP）是一种罕见的遗传性骨骼疾病。HPP是涉及组织非特异性碱性磷酸酶基因突变的结果。确认了五种临床类型的HPP。从严重的产前宫内疾病到成年，HPP的临床表现有所不同。成年患者主要临床表现为早期缺失、骨质疏松、骨痛、软骨钙化和骨折。对HPP的治疗是有限的。
01低磷脂血症，可以导致患者体内的ALP升高，大部分患者多发骨折
1、ALP上升
HPP的标志是低年龄和性别调整的总血清碱性磷酸酶（ALP）。阿尔卑斯水平从儿童时期的高水平降至13至14岁的UU/L，男性为15至17岁。一些药物（如葡萄糖皮质激素、纤维素、雌激素）和多种全身疾病（如锌和镁缺乏症、腹腔疾病、营养不良、多发性骨髓瘤）也可能降低ALP水平：在解释低于40U/L的血清水平时，必须考虑这些问题。
然而，在临床上面低ALP通常不被医生视为临床问题，但是这并不意味ALP不重要，反而需要更加注意。
2、骨密度改变
在患有HPP的成年人中，临床表现具有极大的异质性。成人可能本质上是无症状的，有非特异性症状，如关节疼痛或失去继发性牙齿，骨矿物质密度低（BMD）。童年症状和原发性牙齿早期丧失的历史可能已经被遗忘。由于软骨钙化，关节疼痛和运动受限在HPP中很常见。HPP可能与手腕处、肘部和跟腱中的羟基丙酸酯晶体沉积有关。有些患者经常性愈合不良性骨折致残。
3、骨折
国外有医生研究了美国诊断出的22名患有HPP的成年人的临床发现。在这个群体中，最低血清ALP中位数比正常限值低43%。大部分病人(68%)有症状，41%有肌肉骨骼疼痛。骨折率为54%，36%为多发性骨折。
影像学检查发现软骨钙化：14%的患者有热性磷酸盐关节病。据报道，患有HPP的患者患有非典型股骨骨折，他接受了肾上腺治疗，这表明HPP可能是这种罕见骨折的危险因素，尤其是在用双磷酸盐治疗时。
在回顾性案例中，对10名以前用双磷酸盐治疗的非典型股骨骨折患者和13名没有双磷酸盐的患者进行了对照研究，没有生化或遗传证据将低磷酸盐作为这些骨折的危险因素：这项研究中没有一个患者有HPP的诊断。
02低磷脂症，靠药物治疗为主，需要格外注意避免骨质疏松治疗剂
1、三氯甲酸酯
据报道，迄今为止，共有10名成年患者使用三酯治疗，以增加ALP的骨细胞产量。然而，治疗对BMD的影响是可变的。据报道，泰瑞帕拉肽改善了两个年龄分别为56岁和64岁的姐妹的疼痛、行动能力和骨折修复。
国外有医生用HPP治疗了两名年龄分别为53岁和68岁的妇女。一名患者在接受三氯甲酸酯时血清ALP增加，但BMD保持不变：没有新的骨折被持续。第二个患者的血清ALP暂时增加。在第一个周期中，女性颈部BMD显著增加，之后显著下降，并在第二个三酯过程中恢复。然而，在停止治疗后不久就发生了骨折。泰瑞帕拉肽治疗未能治愈一名患有HPP的43岁妇女患有伪关节病的腐殖质骨折问题。
2、单克隆抗硬化蛋白抗体
最近的一份出版物报道了8名患有单克隆抗硬化蛋白抗体（BPS）的成年患者在IA升级剂量试验阶段的治疗，治疗29周增加骨骼形成标记，以及骨吸收标记C-telopeptide的瞬时减少，而BMD在研究结束时显示平均增长3.9%。
在FDA批准阿福塔塞阿尔法后，它已被用于治疗婴儿，儿童，和一些成人与HPP。目前，没有选择成人患者进行治疗、评估治疗结果或确定最佳治疗持续时间的指南。由于随着更多患者的诊断，阿福塔塞阿尔法的治疗可能会扩大，因此我们建议对患者进行指示评估，以开始治疗和评估治疗反应。治疗应持续多久的问题必须等待临床试验的评估。
3、避免骨质疏松治疗剂
应小心避免一些通常用于治疗骨质疏松症的药物，这些药物可能对HPP患者有害。用双磷酸盐和可能的脱吸虫治疗可能会对患有HPP的成年人产生不良影响。任何有效的抗吸附剂可能会降低血清ALP，这在HPP患者中已经很低。过量摄入维生素D可能会加剧高钙血症和高钙化尿症的发生。
4、酶疗法
与年龄相匹配的同龄人相比，儿童HPP患者的移动性可能有限，这可能导致在实现正常运动里程碑时的延迟。运动里程碑的实现显示与疾病严重程度的合理相关性，但即使是运动里程碑相对正常的患者，其步态和耐力也可能发生变化。这可能要求患者使用辅助技术来提高他们的消化能力。
对于这些患者来说，流动性问题可能意味着生活质量的显著下降。对于不能参加适合年龄的活动或以疲劳或疼痛为代价而需要长期恢复期的患者，则表示需要额外治疗。
对于患有低语调、行动不便或步态异常的HPP患者，将进行重点物理治疗。如果这样的病人在物理治疗后恢复正常的功能状态，这可能是足够的治疗。然而，在仅仅康复并不能显著恢复功能的患者中，应考虑使用酶替代疗法。
结语：对于患有低磷脂的患者来说，大部分患者体内的磷脂含量都不足，并且会出现骨骼脆性增加的问题，严重影响患者日常生活，并且导致大部分患者反复骨折，如果采用包括药物治疗和酶制剂治疗可以有效缓解，但是需要注意钙离子吸收剂可导致患者出现更严重的问题。