1.何为低磷性佝偻病
低磷性佝偻病（hypophosphatemicrickets）是儿童常见的代谢性骨病，由于遗传性或获得性疾病使肾近曲小管对磷酸盐回吸收障碍，磷从尿中大量丢失，导致血磷降低和骨矿化障碍。获得性疾病主要见于肿瘤性骨软化症，我们这里特指遗传性低磷性佝偻病。临床特征为佝偻病和/或骨软化、生长障碍、低磷血症。遗传方式除了X连锁、常染色体显性遗传（FGF23突变）、常染色体隐性遗传（DMP1和ENPP1突变），还有低磷性佝偻病伴高钙尿症，其中X连锁显性遗传性低磷性佝偻病(hypophosphatemicrickets，X-linkeddominant，XLHR）最为常见，后三种罕见。常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传相关疾病症状和治疗与X连锁显性遗传性低磷性佝偻病相似，因此我们主要介绍X连锁显性遗传性低磷性佝偻病。此病过去称抗维生素D性佝偻病，男孩和女孩均可发病，发病率为（3.9~5）/活产婴儿。
2.常见异常与体征
患儿生后即可发现血磷降低，但是往往被忽视，当负重后出现腿畸形，比如腿弯曲且进行性偏离正常生长曲线，才引起家长重视。临床表现轻重不一，通常于幼儿期或儿童期出现进行性的严重骨骼畸形和生长迟缓，有佝偻病的症状和体征，包括串珠肋、颅骨软化、郝氏沟和骨骺肿胀，还有骨软化、骨痛。常见的骨骼畸形包括鸡胸、膝关节内翻或外翻畸形、手镯征及脚镯征等，颅骨结构改变包括前额突出、颅缝早闭和Chiari畸形。低磷血症还可以伴有明显的肌肉无力。成年表现为应力性骨折、牙脓肿。也有患者因为到成年身材矮就诊才被诊断。牙齿病变常见牙脓肿，感应神经性耳聋也有报道。多有家族史。
3.确诊与方法
除了低磷血症，经肾小球滤过率校正后肾小管重吸收磷（TmP/GFR）降低，血清钙正常，甲状旁腺激素（PTH）水平正常或轻度升高，碱性磷酸酶升高。大部分可检测到高循环水平的成纤维细胞生长因子23（FGF23）。大部分患儿有佝偻病的影像学证据，干骺端增宽、杯口状，毛刷样改变，尤其在膝关节的生长板。检测到PHEX基因半合子（男性）或杂合（女性）致病性变异可确诊本病。57%~78%为此基因的微小突变，22%~43%为此基因的大片段缺失或重复。可以根据所有已知的低磷性佝偻病致病基因设计Panel，靶向捕获相关基因。而全外显子组测序，除了包含已知的致病基因，还可能发现新的致病基因，如果同时检测父母和两个以上患病的家庭成员，可以有效改进分析结果。
4.治疗方法
低磷性佝偻病能治疗，治疗目标是纠正或改善患儿骨软化、影像学异常及骨畸形，改善身高和体能，减轻骨痛，同时防止继发性甲状旁腺功能亢进、高钙血症、高钙尿症。过去维持血清磷在正常低限范围内、碱性磷酸酶正常化的治疗目标，通过近年的临床观察，在低磷性佝偻病患儿身上很难达到。治疗上补充磷酸盐和大剂量骨化三醇。年，美国FDA批准了人抗FGF23单克隆抗体burosumab治疗一岁以人上患儿，更有效且副作用小。
治疗中应每3个月监测血钙和磷、碱性磷酸酶、PTH、尿钙/肌酐，指导药量调节，谨防高钙血症发生，并注意定期随访骨X线的改变，警惕维生素D过量，每年监测肾脏B超，谨防钙盐沉着发生，并且每年进行两次口腔检查。
5.患病后注意事项
注意口腔卫生，定期复查，预防牙脓肿。治疗期间为了使血磷及碱性磷酸酶正常化，患者需过量服用磷酸盐及活性维生素D制剂，避免仅服用磷酸盐而不加骨化三醇，这样会导致继发性甲状旁腺功能亢进及肾脏钙化。
6.是否遗传
这个病是X连锁显性遗传，外显率%，所有男性患者的女儿均为杂合子，将发病，所有男性患者的儿子不会患病；女性患者子女，无论男女，都有50%的概率遗传母亲的致病性变异而患病。在先证者基因诊断明确的基础上，母亲再次妊娠时，可通过胎盘绒毛或羊水细胞基因突变分析，进行胎儿产前诊断，供家庭做进一步决策。
7.今后生活影响
通过补充磷酸盐、骨化三醇，部分患者的骨畸形可有明显改善。尽管从儿童期就开始补充磷酸盐和骨化三醇，但是大部分到成年期终身高还是会受影响。骨关节炎常见，成年后肌腱端炎（肌腱、韧带和关节囊钙化）和/或骨赘也很常见。有些停止磷酸盐和骨化三醇治疗的成年患者可有亚临床的慢性肌无力、疲劳、骨痛和步态异常。
8.为什么会得这个病
这是因为调控肾脏磷酸盐重吸收的基因发生了突变，最常见的是X连锁遗传，也有常染色体显性、常染色体隐性和伴高钙尿症的遗传性佝偻病。获得性低磷性佝偻病有范可尼综合征和肿瘤相关性低磷性骨软化症。X连锁低磷性佝偻病是最常见的遗传性佝偻病，男女均可受累，是由位于X染色体短臂22.1的PHEX（phosphate-regulatingendopeptidaseontheXchromosome，X染色体上磷酸盐调节肽链内切酶）基因失功能性突变所致，该基因编码细胞表面结合蛋白裂解酶（肽链内切酶），在骨组织和牙齿表达。正常情况下可降解FGF23（成纤维细胞生长因子23），突变后循环FGF23水平升高，减少肾脏对磷的重吸收，促进尿磷排泄，FGF23还导致1,25（OH）2维生素D合成障碍，降解增加，从而导致骨矿化异常和骨折。
9.就诊方向
建议首先到遗传代谢内分泌科就诊，还需要营养科、康复科支持。如果出现骨骼畸形需要矫形外科手术治疗，应该共同会诊。