手性膦类化合物广泛存在于药物分子、化学原料和精细化学品中，特别地，手性膦配体在不对称催化中扮演着不可或缺的角色。因而，针对与手性膦配化合物的合成是有机合成化学家的研究热点。在碳氢键官能团化领域，一直以来都是贵金属占主导地位，最常见的是金属铱，铑，钯等，针对基于廉价金属的碳氢键活化相对而言报道较少。由于金属钴在地球上的储量丰富，廉价易得，并且具有独特的催化特性使得其在碳氢键官能团化反应中有较好地应用。近期，浙江大学的史炳锋教授课题组报道了钴在导向基团的作用下催化芳基磷酰胺的不对称碳氢键官能团化反应，作者从商业化的二价钴盐出发，在氧化剂的作用下实现了高价态钴催化的芳基磷酰胺的不对称碳氢键官能团化反应，该反应具有很好的官能团的耐受性和对映选择性。
作者在前人工作的基础上，设计合成了多配位的八面体的钴催化活性物种，值得一提的是作者设计的手性配体结构简单，合成操作容易，可以从商业化的试剂一步合成出来。首先，作者进行了八面体的钴催化活性物种的制备，由于其立体结构的特殊性，得到的产物不是一个单一的螯合物，而是一对非对映异构体。在经过条件筛选之后，作者能以15:1的比例得该活性物种。接着，作者尝试了制备出来的钴催化剂的催化效果，发现其在导向基团的作用下能实现芳基磷酰胺的去对称化反应。
经过条件筛选，作者发现用Salox配体和特戊酸钠的结合，在氧化剂醋酸锰的作用下，能以高产率，高对映选择性得到目标化合物。
在确定了最优的反应条件之后，作者考察了各种内炔的反应效果。整体而言，反应的底物适用性广，并且官能团的耐受性高，并且绝大部分例子都有很好的对映选择性。此外，作者还考察了其他的膦酰胺的底物，反应效果也很好。有趣的是，作者发现在使用非对称结构的芳基膦酰胺的时候，会出现动力学拆分的现象。此外，作者还考察了联烯底物的反应活性。
最后，作者对反应机理进行了探索。首先，通过化学计量反应合成了和底物配位的钴活性物种，并且通过单晶衍射确定了结构。作者发现，无论是哪一个对映体，在醋酸锰的氧化下和底物反应后都是得到活性物种2。通过外加富电子的吡啶化合物，作者确定了该活化反应的关键中间体4，用类似的方法作者也拿到了非对称的磷酰胺底物活化的关键中间体。且通过这些实验结果作者推测碳氢键活化那一步是反应的对映选择性决定步骤。结合以上的实验讨论，作者提出了下图所示的催化循环。综上，浙江大学的史炳锋教授课题组报道了钴在导向基团的作用下催化芳基磷酰胺的不对称碳氢键官能团化反应，作者从商业化的二价钴盐出发，在氧化剂的作用下实现了高价态钴催化的芳基磷酰胺的不对称碳氢键官能团化反应，该反应具有很好的官能团的耐受性和对映选择性。
DOI:10./anie.
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